
NAD+ metabolism in neurodegeneration and ageing
Erhöhte Konzentrationen verschiedener Metaboliten des Kynureninwegs (KP), z. B.
Chinolinsäure (QUIN), werden mit der Entstehung verschiedener neurodegenerativer Krankheiten wie Alzheimer und Multiple Sklerose in Verbindung gebracht. Das Endprodukt des Kynurenin-Wegs ist NAD+, ein wesentlicher Cofaktor für den Energiestoffwechsel. NAD+ dient auch als einziges Substrat für das DNA-Reparaturenzym Poly(ADP-Ribose)-Polymerase (PARP).
In jüngerer Zeit wurde NAD+ als wesentliches Substrat für eine neue Klasse von Histon-Deacetylasen, bekannt als SIRT1, identifiziert, die mit Langlebigkeit in Verbindung gebracht wird. Die durch freie Radikale vermittelte PARP-Aktivierung und der NAD+-Entzug können zur Alterung des Gehirns und zu Gewebeschäden bei verschiedenen Hirnerkrankungen beitragen.
Der Umgang mit einer alternden Bevölkerung ist eine große Herausforderung für Gesundheitssysteme und Volkswirtschaften auf der ganzen Welt, und Strategien zur Verzögerung oder Umkehrung einzelner altersbedingter Erkrankungen sind Gegenstand intensiven Interesses. Dr.
Braidy schlägt in seiner Arbeit mehrere Strategien vor, mit denen altersbedingte Störungen durch Förderung des zellulären NAD+-Anabolismus auf breiter Basis behandelt werden können.