Drug Derivatization for Enhancement of Half-Life
Einige Medikamente haben eine sehr kurze Halbwertszeit. Um dieses Problem zu kompensieren, ist es gängige Praxis, die Dosierung, die Häufigkeit oder die Dauer der Verabreichung des Medikaments zu erhöhen, um die effektive therapeutische Konzentration im Patienten aufrechtzuerhalten.
In dieser Studie wurde ein Gerüst für die Verabreichung von Arzneimitteln auf der Basis von Polyethylenglykol (PEG)-Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA) und Poly(amidoamin) (PAMAM) Sternpolymer (mit 16 primären Amingruppen auf der Oberfläche) entwickelt und synthetisiert. Cloxacillin, Cephalexin und Ciprofloxacin wurden als Modellarzneimittel mit kurzer Halbwertszeit zur Konjugation mit PEGylierten Dendrimeren verwendet. Diese Arzneimittel wurden über eine Esterbindung an das Sternpolymer gekoppelt.
Mit Hilfe der Fourier-Transformations-Infrarot-Spektroskopie (FT-IR) und der magnetischen Protonenresonanz (1 HNMR) wurden die Zwischenprodukte und die Arzneimittel-Stern-Polymer-Konjugate charakterisiert. Die In-vitro-Aktivität der derivatisierten Arzneimittel im Vergleich zu den Standardarzneimitteln allein ergab, dass die von beiden Arzneimittelkategorien (Standard- und derivatisierte Arzneimittel) erzielten Hemmungszonen fast ähnlich sind.
Das bedeutet, dass die Derivatisierung der Medikamente die antibakterielle Aktivität der Medikamente nicht verändert. Zur Untersuchung der pharmakokinetischen Parameter wurden Ratten ausgewählte Medikamente allein und modifizierte Medikamente ((Drug-PEG)16-Dendrimer) intravenös injiziert.
Bei allen modifizierten Medikamenten war die Halbwertszeit deutlich länger als bei den reinen Medikamenten. Diese Studien deuten darauf hin, dass diese neuen EDTA-Kerndendrimere auf PEG-Basis eine wertvolle Alternative zur Verlängerung der biologischen Halbwertszeit von Arzneimitteln darstellen.
| ISBN: | 9781805450719 |
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| Sprache: | Englisch |
| Einband: | Taschenbuch |
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