Liebe Kolleginnen und Kollegen,.
die Wissenschaft der Humangenetik hat sich seit der Entdeckung der Doppelhelix-Struktur der DNA im Jahr 1953 exponentiell entwickelt. Innerhalb von nur 25 Jahren nach dieser Entdeckung wurde das erste Gen sequenziert. Im Laufe der folgenden Jahrzehnte wurden die Sequenzierung der nächsten Generation und neue Werkzeuge für die Genom-Editierung entwickelt, die es den Wissenschaftlern ermöglichen, den Code des Lebens zu schreiben und umzuschreiben. Wir erkennen nun, dass die Genetik ein weiteres System der Informationstechnologie darstellt, das dem Mooreschen Gesetz folgt, das besagt, dass sich die Rechenleistung von Computern etwa alle zwei Jahre verdoppelt. Wichtig ist, dass angesichts dieser schnellen und hochentwickelten Fortschritte alle Instrumente und Studien, die für die Genetik von Erwachsenen gelten, nun auch auf Embryonen angewendet werden können.
Genetische Störungen betreffen 1 % der Lebendgeburten und sind für 20 % der pädiatrischen Krankenhausaufenthalte und 20 % der Säuglingssterblichkeit verantwortlich. Viele Störungen werden durch rezessive oder X-chromosomale Genmutationen verursacht, die 85 % der Menschen tragen. Da uns die assistierte Reproduktion Technologien wie die In-vitro-Fertilisation zur Verfügung stellt, die den Zugang zu menschlichen Embryonen ermöglichen, haben wir begonnen, einige genetische Krankheiten einfach durch Auswahl des Geschlechts zu untersuchen. Die ersten Lebendgeburten nach genetischen Präimplantationstests (PGT) zur Identifizierung des Geschlechts bei X-chromosomalen Erkrankungen wurden 1990 von Alan Handyside gemeldet. Diese bahnbrechende Arbeit nutzte die Identifizierung männlicher Embryonen und den selektiven Transfer nicht betroffener normaler oder weiblicher Träger als Konzeptbeweis zur Vermeidung genetischer Krankheiten und ebnete den Weg für die Ausweitung des Konzepts auf PGT für monogene Krankheiten (PGT-M), einschließlich Mendelscher Einzelgen-Defekte (autosomal dominant/rezessiv, X-chromosomal dominant/rezessiv), schwere kindliche Letalität oder früh einsetzende Krankheiten, Krebsprädisposition und HLA-Typisierung für die Transplantation histokompatibler Stammzellen aus Nabelschnurblut. Später gingen wir zur Identifizierung und Auswahl euploider Embryonen über, indem wir alle 23 Chromosomenpaare in 4-8 Zellen des Trophektoderms analysierten, was als PGT für Aneuploidie (PGT-A) bezeichnet wird.
PGT-A nutzt derzeit Sequenzierungstechnologien der nächsten Generation, um meiotisch und mitotisch bedingte Aneuploidien, die ganze Chromosomen betreffen, sowie Duplikationen/Deletionen kleiner Chromosomenregionen aufzudecken. Ein Fortschritt war die Verwendung struktureller Chromosomenumlagerungen (PGT-SR) zur Identifizierung von Robertsonschen und reziproken Translokationen, Inversionen und balancierten bzw. unbalancierten Umlagerungen. Ein weiterer Fortschritt wurde mit dem PGT für die polygene Risikobewertung (PGT-P) erzielt. Mit dieser Technik können wir nicht mehr nur einfache Wörter lesen, sondern auch Gedichte verstehen (d. h. wir haben uns von PGT-M/A/SR zu PGT-P für die Vorhersage multifaktorieller, polygener Risiken weiterentwickelt). Häufige multifaktorielle Krankheiten wie Diabetes, koronare Herzkrankheiten und Krebs werden durch eine Kombination von Umwelt-, Lebensstil- und genetischen Faktoren verursacht.
Es werden jetzt Risikoscores erstellt, um die Wahrscheinlichkeit solcher komplexen Krankheiten im späteren Leben bei Embryonen vorherzusagen. Darüber hinaus gehen wir von der Selektion von Embryonen zu Interventionen über, da der genetische Code nicht nur lesbar ist, sondern auch umgeschrieben werden kann. Gen-Editing ist heute mit Werkzeugen wie CRISPR/Cas9 möglich, die bei allen Arten, auch bei menschlichen Embryonen, eingesetzt werden können.
In dieser Sonderausgabe laden wir zu Übersichtsarbeiten, Primern und Original-Forschungsarbeiten ein, die zu unserem Verständnis der Genetik menschlicher Embryonen beitragen. Insbesondere möchten wir das aktuelle Wissen über PGT für monogene Krankheiten (PGT-M), PGT für Aneuploidie (PGT-A) einschließlich Mosaizismus, PGT für polygenes Risiko-Scoring (PGT-P) und Gen-Editing bei menschlichen Embryonen zusammenstellen. Die Manuskripte können sowohl auf die Grundlagenforschung als auch auf die klinischen Auswirkungen der Embryogenetik in der Reproduktionsmedizin, der mütterlich-fötalen Medizin und der Pädiatrie ausgerichtet sein. Wir freuen uns auf Ihre Einreichungen.
| ISBN: | 9783036511528 |
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| Einband: | Hardcover |
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