Development of Antibody-Based Therapeutics: Translational Considerations & Challenges
Der Markt für Biologika verzeichnet weiterhin eine beeindruckende Wachstumsrate, und insbesondere der Markt für monoklonale Antikörper hat in bemerkenswerter Weise zur Expansion dieses Segments innerhalb der pharmazeutischen Industrie beigetragen. Im Jahr 2006 entfielen fast 80 % der jährlichen Wachstumsrate bei Biologika in den Vereinigten Staaten auf Krebs- und Anti-TNF-Antikörper, wobei das Wachstum im Vergleich zum Vorjahr um 56 % bzw. 25 % zunahm. Darüber hinaus wird erwartet, dass der Sektor der monoklonalen Antikörper bis 2012 eine Wachstumsrate von ca. 14 % erreichen wird und damit die prognostizierte Wachstumsrate von 0,6 % für den Markt der kleinen Moleküle deutlich übertrifft. Die robuste Pipeline von Antikörpern im Spätstadium der Entwicklung innerhalb des Biotech-Sektors hat ein zunehmendes Interesse der großen pharmazeutischen Industrie auf sich gezogen und die größten Produkt- und Plattformdeals im Jahr 2006 ausgelöst, mit Werten von mehr als 2,1 bzw. 5,1 Mrd. $ bei Partnerschaften und Fusionen und Übernahmen. Darüber hinaus haben mit dem bevorstehenden Aufkommen von Biogenerika biologisch verbesserte Antikörper der nächsten Generation viel Aufmerksamkeit auf sich gezogen und tragen zunehmend zum Wachstum des Biologikasegments bei. Da die monoklonalen Antikörper der nächsten Generation mit ihren Konkurrenten der ersten Generation konkurrieren, ist es von entscheidender Bedeutung, dass diese Produkte der nächsten Generation einen klaren Differenzierungsvorteil gegenüber der bestehenden Konkurrenz bieten.
Erfolgreiche Strategien für die Entwicklung monoklonaler Antikörper erfordern die Integration von Kenntnissen über die Eigenschaften der Zielantigene, Kriterien für das Antikörperdesign wie Affinität, Auswahl des Isotyps, Fc-Domänen-Engineering, pharmakokinetische und pharmakodynamische (PK/PD) Eigenschaften, Kreuzreaktivität von Antikörpern zwischen verschiedenen Spezies, Möglichkeiten der Marktdifferenzierung für die erste und die nächste Generation von Leitstrukturen sowie behördliche Anforderungen bereits in den frühen Phasen der Antikörperentwicklung. Biophysikalische Messungen sind eine der kritischen Komponenten, die für die Entwicklung effektiver translationaler Strategien für die Auswahl von Leitstrukturen und die Bewertung relevanter Tierarten für präklinische Sicherheits- und Wirksamkeitsstudien erforderlich sind. Die Einbeziehung wirksamer translationaler Strategien bereits in den frühen Phasen des Antikörperentwicklungsprozesses ist eine Notwendigkeit, und wenn sie berücksichtigt wird, reduziert sie nicht nur die Entwicklungszeit und die Kosten, sondern fördert auch die Umsetzung rationaler Entscheidungen in allen Phasen der Antikörperentwicklung. Translationale Strategien für die Entwicklung antikörperbasierter Therapeutika sollten es ermöglichen, das Verhältnis zwischen der "Einheitsdosis" und der "Einheitswirkung" im Hinblick auf nützliche und schädliche Wirkungen bereits in frühen Entwicklungsstadien zu verstehen. Der Informationsfluss von späteren zu früheren Entwicklungsstadien sollte Möglichkeiten bieten, die Auswahl wirksamerer und neuartiger Arzneimittelkandidaten der nächsten Generation zu erleichtern.
Die Auswahl und Bewertung relevanter Biomarker in der frühen präklinischen Entwicklung in "relevanten" Tiermodellen sollte es ermöglichen, potenzielle Risiken für den Menschen zu erkennen und sichere First-In-Human (FIH)-Dosierungsstrategien festzulegen. Daher ist die Integration von Kenntnissen über die Eigenschaften des Zielantigens, wie Antigenverteilung, Expressionsprofil, kinetische Eigenschaften, Zielpharmakologie, Antigen-Isoformen und pharmakologische Redundanz in Gesundheit und Krankheit, sowie von Kriterien für das Antikörperdesign, wie Antikörper-Isotyp, Affinität, PK/PD und Sicherheit, eine entscheidende Voraussetzung für die Entwicklung wirksamer Translationsstrategien. Darüber hinaus bieten diese Faktoren weitere entscheidende Unterscheidungsmerkmale für Antikörper der nächsten Generation, und neuartige Technologien erweisen sich als hilfreich bei der Entwicklung von biologisch verbesserten Antikörperkandidaten für die Markteinführung. In diesem Buch werden viele wichtige Überlegungen untersucht, die für die Konzeption wirksamer Translationsstrategien bei der Entwicklung von Antikörpertherapeutika erforderlich sind.
| ISBN: | 9789811344329 |
| Autor: | |
| Verlag: | |
| Sprache: | Englisch |
| Einband: | Taschenbuch |
| Erscheinungsjahr: | 2019 |
| Seitenzahl: | 248 |
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