Topical Delivery of Corticosteroids Loaded Nanostructured Lipid Carrier for the Therapy of Eczema
Mit Kortikosteroiden beladene Gele auf der Basis von nanostrukturierten Lipidträgern (NLC) wurden erfolgreich als potenzielles topisches Verabreichungssystem für zwei kortikosteroidale pharmazeutische Wirkstoffe, nämlich Clobetasolpropionat (CP) und Betamethasonvalerat (BV), für die Behandlung von Ekzemen entwickelt. Beide Arzneimittel und ihre potenziellen Hilfsstoffe für NLC wurden durch Studien vor der Formulierung untersucht, d.h. organoleptische Bewertung, Schmelzpunktanalyse, UV-Vis-Spektren, Löslichkeitsstudien, Verteilungskoeffizientenanalyse, Fourier-Transformations-Infrarot-Analyse (FT-IR) und Differential-Scanning-Kalorimetrie-Analyse (DSC). Nach der erfolgreichen Charakterisierung des Medikaments wurde die Formulierungsentwicklung zur Auswahl und Optimierung von festem Lipid, flüssigem Lipid, dem Verhältnis von festem Lipid zu flüssigem Lipid, der Konzentration von Tensiden und Co-Tensiden, der Formulierungstechnik und der Prozessparameter (Rührgeschwindigkeit, Rührzeit und Homogenisierungszyklen) durchgeführt. Nachdem die optimierten Prozessparameter ermittelt worden waren, wurde die Formulierungstabelle für beide Arzneimittel erstellt und die NLC entsprechend formuliert. Die Charakterisierung der hergestellten NLC-Formulierungen wurde anhand der Form und Oberflächenmorphologie (REM), der Partikelgrößenverteilung, der Zeta-Potenzial-Analyse, der Effizienz des Wirkstoffeinschlusses und der In-vitro-Studien zur Wirkstofffreisetzung bewertet, um die optimierte NLC-Formulierung auszuwählen.
Die optimierte CPNLC-Formulierung umfasst eine Partikelgröße von 137. 9 nm mit -20. 5mV Zeta-Potential und 0. 224 Polydispersitätsindex (PDI), was auf eine gute Stabilität der NLC-Dispersion hinweist. BVNLC hingegen zeigte eine Partikelgröße von 132. 9 nm mit einem Zetapotenzial von - 16,7 mV und einem PDI von 0,258. Die CPNLC-Formulierung zeigte eine gute Einschlusseffizienz von 78. 5 % 0. 03 mit einer kumulativen In-vitro-Freisetzung von 85. 42 % bis zu 24 Stunden und BVNLC zeigte eine Einschlusseffizienz von 76. 48 % mit einer kumulativen In-vitro-Freisetzung von 83. 32 % bis zu 24 Stunden. Die optimierte NLC-Formulierung wurde in geeigneter Weise geliert und hinsichtlich Rheologie, Wirkstoffgehalt, Ex-vivo-Permeationsstudien und Studien zur Wirkstofffreisetzung charakterisiert. Die Permeationsstudie ergab, dass die Permeabilitätsparameter wie der stationäre Fluss (Jss), der Permeabilitätskoeffizient (Kp) und das Verstärkungsverhältnis für die NLC-basierte Gelformulierung im Vergleich zur vermarkteten Formulierung deutlich höher waren. Die in vivo-Studien zur Entzündungshemmung wurden an männlichen Wistar-Ratten mit Carrageenan-induzierten Pfotenödemen durchgeführt. Die Ergebnisse der entzündungshemmenden Wirkung von NLC-Gel zeigten einen schnellen Wirkungseintritt sowie eine längere Wirkungsdauer als bei dem vermarkteten Gel. Insgesamt wurden mit Kortikosteroiden beladene Gelformulierungen auf NLC-Basis entwickelt, aber es gab einen geringfügigen Unterschied zwischen den Ergebnissen der prozentualen Hemmung und des Verstärkungsverhältnisses von Gel auf CPNLC-Basis und Gel auf BVNLC-Basis.
CPNLCG zeigte die prozentuale Hemmung und das Verstärkungsverhältnis im Vergleich zu BVNLC. Dies könnte auf den Unterschied zwischen den relativen Wirkstärken der beiden Medikamente zurückzuführen sein. CP hat sich im Vergleich zu BV als wirksamer erwiesen, daher sind Gelformulierungen auf CPNLC-Basis den BVNLC-Gelformulierungen vergleichsweise überlegen.
| ISBN: | 9787441656249 |
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| Sprache: | Englisch |
| Einband: | Taschenbuch |
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