
Effect of Losartan on Gastric and Duodenal Ulcers in Rats
Die Wirkung von zentral verabreichtem Losartan, einem Angiotensin-2-Rezeptor-Antagonisten, auf die Magensäuresekretion und die Zytoprotektion des Magens wurde anhand verschiedener Modelle von Magengeschwüren untersucht, wie z. B.
Essigsäure-induzierte chronische Magengeschwüre, Pylorus-Ligatur, Ethanol-induzierte und Stress-induzierte akute Magengeschwüre sowie Cysteaminhydrochlorid-induzierte Zwölffingerdarmgeschwüre. Losartan wurde intrazerebroventrisch in zwei verschiedenen Dosen von 125 Mikrogramm/kg und 250 Mikrogramm/kg verabreicht. Beide Losartan-Dosierungen verbesserten die Heilung des Geschwürs im Modell des essigsäureinduzierten chronischen Magengeschwürs.
Bei Ratten mit Pyloruslegat wurde mit der hohen Dosis eine signifikante Verringerung der freien Azidität, der Gesamtazidität und des Ulkusindexes beobachtet, während die niedrige Dosis eine Verringerung der freien Azidität und des Ulkusindexes bewirkte. Beide Dosierungen zeigten auch eine signifikante Antiulkuswirkung bei ethanol- und stressinduzierten Magengeschwüren.
Losartan verringerte auch die Ulkusfläche bei Cysteamin-induzierten Zwölffingerdarmgeschwüren. Es wurde der Schluss gezogen, dass der Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonismus im Gehirn die Heilung von Magengeschwüren fördert und auch die Entwicklung von Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren bei Ratten verhindert.